Ziritaxes tat 的合成工艺（化学药品注册分类 3） 收藏 0

适应症

特发性肺纤维化（ IPF）、慢性阻塞性肺病（COPD）等

项目简介

Ziritaxestat（GLPG1690），是比利时 Galapagos 公司开发的一种咪唑并 吡啶类化合物， 目前正处于临床 III 期研究阶段。该药主要通过选择性的与 Autotaxin（ATX）结合，抑制 ATX 水解磷酸键（溶血磷脂胆碱 LPC →溶血磷脂 酸 LPA）的功能，降低 LPA 的组织浓度，达到改善或抑制纤维化疾病的效果。

目前仅有原研公司对 Ziritaxestat 的合成方法进行了报道。鉴于其优良 活性及优异临床表现，我们对其合成工艺进行研究，设计了全新的合成路线。 采用二组分环合反应、Curtius 重排反应、Buchwald 偶联反应等共 8 步反应得 到终产物，反应总收率 20.4 %，纯度 99.73%。新路线成功地避免了剧毒的 KCN 以及剧毒且价格昂贵的异腈的使用。整条路线所用原料价廉易得， 反应操作简 便且后处理简单，环境友好，适合工业化生产。

项目知识产权状况

本工艺项目已于 2019 年 11 月申请中国发明专利，专利名称：一种 ATX 抑制剂 Ziritaxestat 的合成方法，申请号： 201911202357.7。 同时，以 Ziritaxestat 为参照药物，进行了创新药物的设计与开发，获得了活性优良 的具有自主知识产权的潜在治疗药物，具备良好的开发前景，相应专利申请号 为：202010070245.7、202010043108.4。

市场及经济效益预测

Ziritaxestat 是 First-in-classATX 抑制剂，目前正处于临床 III 期研 究阶段，已成为在 ATX-LPA 功能轴的研究中举足轻重的药物。在体内外试验中， Ziritaxestat 均可以显著降低纤维化组织及血浆中的 LPA 水平，在纤维化相 关疾病中表现出优良的治疗效果，有望成为第一个靶点和作用机制确切的 IPF 治疗药物，填补该疾病治疗的空白，在纤维化治疗领域具有开创性的意义，市 场前景广阔。

目前进度

正在对该路线进行深入的工艺优化及中试放大研究，以期实现工业化生产。 同时正积极开展衍生物的开发工作，获得更加具备应用价值的自主知识产权项  目。